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中国药典2005版收载品种：重组人干扰素α1b滴眼液
名称:
重组人干扰素α1b滴眼液
汉语拼音:
Changzu Ren Ganraosu α1b Diyanye
英文名:
Kecombinant Human InteroM α1b Eye Drops
药物组成:
本品系由含有高效表达人干扰素αlb基因的大肠杆菌，经发酵、分离和高度纯化后制成。含适宜稳定剂。
中西药分类:
生物制品（治疗类）
生物制品制备:
1 基本要求
生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。
2制造
2.1工程菌菌种
2.1.1名称及来源
重组人干扰素αlb工程菌株系由带有人干扰素αlb基因的重组质粒转化的大肠杆菌菌株。
2.1.2种子批的建立
应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的规定。
2.1.3菌种检定
生种子批和工作种子批的菌种应进行以下各项全面检定。
2.1.3.1划种LB琼脂平板
应呈典型大肠杆菌集落形态，无其他杂菌生长。
2.1.3.2染色镜检
应为典型的革兰阴性杆菌。
2.1.3.3对抗生素的抗性
应与原始菌种相符。
2.1.3.4电镜检查（工作种子批可免做）
应为典型大肠杆菌形态，无支原体、病毒样颗粒及其他微生物污染。
2.1.3.5生化反应
应符合大肠杆菌生物学性状。
2.1.3.6干扰素表达量
在摇床中培养，应不低于原始菌种的表达量。
2.1.3.7表达的干扰素型别
应用抗α1b出型干扰素参考血清做中和试验，证明型别无误。
2.1.3.8质粒检查
该质粒的酶切图谱应与原始重组质料相符。
2.2原液
2.2.1种子液制备
将检定合格的工作种子批菌种接种于适宜培养基（可含适量抗生素）中培养，供发酵罐接种用。
2.2.2发酵用培养基
采用适宜的不含任何抗生素的培养基。
2.2.3种子液接种及发酵培养
2.2.3.1在灭菌培养基中接种适量种于液。
2.2.3.2在适宜的温度下进行发酵，应根据经批准的发酵工艺进行，并确定相应的发酵条件，如温度、pH值、溶氧、补料、发酵时间等。发酵液应定期进行质粒丢失率检查（附录Ⅸ G）。
2.2.4发酵液处理
用适宜的方法收集处理菌体。
2.2.5纯化
采用经批准的工艺进行纯化，使其达到3.1项要求.即为干扰素原液。加入适宜稳定剂后于适宜温度下保存.并规定其有效期。
2.2.6原液检定
按3.1项进行。
2.3半成品
2.3.1配制与除菌
2.3.1.1稀释液配制
按经批准的配方配制稀释液。配制后应立即用于稀释。
2.3.1.2稀释与除菌
将检定合格加稳定剂的干扰素原液用2.3.1.1项稀释液稀释至所需浓度。除菌过滤后即为半成品，保存于2-8℃。
2.3.2半成品检定
按3.2项进行。
2.4成品
2.4.1分批
应符合“生物制品分批规程”规定。
2.4.2分装
应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。
2.4.3规格
应为经批准的规格。
2.4.4包装
应符合“生物制品包装规程”规定。
3检定
3.1原液检定
3.1.1生物学活性
依法测定（附录Ⅹ C）。
3.1.2蛋白质含量
依法测定（附录Ⅵ B第二法）。
3.1.3比活性
为生物学活性与蛋白质含量之比，每1mg蛋目质应不低于8.0×108IU。
3.1.4纯度
依法测定（附录Ⅳ C）。用非还原型SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法，分离胶胶浓度为15%.加样量应不低于10μg（考马斯亮蓝R250染色法）或5μg（银染法人经扫描仪扫描，纯度应不低于80.0%，50kD以上杂蛋白应不高于10%。
3.1.5分子量
依法测定（附录Ⅳ C）。用还原型SDS-聚丙烯酸胺凝胶电泳法，分离胶胶浓度为15%，加样量应不低于1.0μg，制品的分子质量应为19.4kD士1.94KD。
3.1.6鼠IgG残留量
如采用单克隆抗体亲和色谱法纯化，应进行本项检定。每1次人用剂量鼠IgG残留量应不高于100ng（附录Ⅸ L）。
3.2半成品检定
3.2.1生物学活性
应为标示量的80%-150%（附录Ⅹ C）。
3.2.2无菌检查
依法检查（附录Ⅻ A），应符合规定。
3.3成品检定
3.3.1鉴别试验
按免疫印迹法（附录Ⅷ A）或免疫斑点法（附录Ⅷ B）测定，应为阳性。
3.3.2物理检定
3.3.2.1外观
应为淡黄色液体。
3.3.2.2可见异物
依法检查（附录Ⅴ B），应符合规定。
3.3.2.3装量
依法检查（附录Ⅴ F），应符合规定。
3.3.3 pH值
应为6.5-7.5（附录Ⅴ A）。
3.3.4生物学活性
应为标示量的80%-150%（附录Ⅹ C）。
3.3.5无菌检查
依法检查（附录Ⅻ A），应符合规定。
4保存、运输及有效期
于2-8℃避光处保存和运输。自分装完成之日起.按批准的有效期执行。
5使用说明
应符合“生物制品包装规程”规定。
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