冻干白喉抗毒素-中国药典2005版-药典在线

生物制品制备: 1 基本要求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。 2制造 2.1抗原与佐刘应符合“免疫血清生产用马匹检疫和免疫规程”的规定。 2.2免疫动物及血浆 2.2.1免疫动物免疫用马匹必须符合“免疫血清生产用马匹检疫和免疫规程”的规定。 2.2.2免疫、采血与分浆按“免疫血清生产用马匹检疫和免疫规程”的规定进行。免疫血清效价不低于1100IU/ml时，即可采血。分离之血浆可加入适宜防腐剂，并应作无菌检查（附录Ⅻ A）。 2.3原液 2.3.1原料血浆原料血浆的白喉抗毒素效价应不低于1000IU/ml（附录Ⅺ E）。血浆在保存期间，如发现有明显的溶血、染菌及其他异常现象，不得用于制备。 2.3.2 制备 2.3.2.1消化将免疫血浆稀释后，加入适量胃酶及甲苯，调整适宜PH值后，在适宜温度下消化一定时间。 2.3.2.2纯化采用加温、硫酸按盐析、明矾吸附等步骤进行纯化。 2.3.2.3浓缩、澄清及除菌过滤浓缩可采用超滤或硫酸按沉淀法进行。澄清及除菌过滤后，制品中可加入适量硫柳汞、间甲酚或三氯甲烷作为防腐剂。纯化后的抗毒素原液应置2-8℃避光保存至少1个月作为稳定期。 2.3.3原液检定按3.1项进行。 2.4半成品 2.4.1配制将检定合格的原液，技成品规格以灭菌注射用水稀释，调整效价、蛋白质浓度、PH值及氯化钠含量，除菌过滤。 2.4.2半成品检定按3.2项进行。 2.5成品 2.5.1分批应符合“生物制品分批规程”规定。 2.5.2分装及冻干应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。在冻干过程中制品温度应不高于35℃，真空或充氮封口。 2.5.3规格每瓶含白喉抗毒素1000IU（预防用）或8000IU（治疗用）。 2.5.4包装应符合“生物制品包装规程”规定。 3检定 3.1原液检定 3.1.1类A血型物质含量应不高于4μg/ml（附录Ⅸ I）。 3.1.2抗体效价依法测定（附录Ⅺ E）。 3.1.3无菌检查依法检查（附录Ⅻ A），应符合规定。 3.1.4热原检查依法检查（附录Ⅻ D），应符合规定。注射剂量按家兔体重每1kg注射3.0ml。 3.2半成品检定无菌检查依法检查（附录Ⅻ A），应符合规定。 3.3成品检定除水分测定外，应按标示量加入灭菌注射用水，复溶后进行以下检定。 3.3.1鉴别试验每批成品至少抽取1瓶做以下鉴别试验。 3.3.1.1动物中和试验或特异沉淀反应按附录Ⅺ E进行，供试品应能中和白喉毒素；或采用免疫双扩散法（附录Ⅷ C），供试品应与白喉类毒素产生特异沉淀线。 3.3.1.2免疫双扩散试验依法测定（附录Ⅷ C），供试品仅与抗马的血清产生沉淀线。 3.3.2外观应为白色或淡黄色的疏松体，按标示量加入注射用水，轻摇后应于15分钟内完全溶解为无色或淡黄色的澄明液体，无异物。 3.3.3化学检定 3.3.3.1水分应不高于3.0%（附录Ⅶ D）。 3.3.3.2 pH值应为6.0-7.0（附录Ⅴ A）。 3.3.3.3蛋白质含量应不高于17Og/L（附录Ⅵ B第一法）。 3.3.3.4氯化钠含量应为7.5-9.5g/L（附录Ⅶ G）。 3.3.3.5硫酸铵含量应不高于1.0g/L。（附录Ⅶ C）。 3.3.3.6防腐剂含量如加硫柳汞，含量应不高于0.1g/L。（附录Ⅶ B）；如加间甲酚，含量应不高于2.5g/L。（附录Ⅵ N）；如加三氯甲烷，含量应不高于0.5%（附录Ⅵ O）。 3.3.4纯度 3.3.4.1白蛋白检查将供试品稀释至2%的蛋白浓度，进行琼脂糖凝胶电泳分析（附录Ⅳ B），应不含或仅含痕量白蛋白迁移率的蛋白质成分。 3.3.4.2 F（ab）2含量预防用的应不低于50%，治疗用的应不低于60%（附录Ⅷ F）。 3.3.5抗体效价预防用的效价应不低于2000IU/ml，比活性为每1g蛋白质应不低于30 000IU；治疗用的效价应不低于3000IU/ml，比活性为每1g蛋白质应不低于40 000IU（附录Ⅺ E）。每瓶白喉抗毒素装量应不低于标示量。 3.3.6类A血型物质含量应不高于4μg/ml（附录Ⅸ I）。 3.3.7无菌检查依法检查（附录Ⅻ A），应符合规定。 3.3.8异常毒性检查依法检查（附录Ⅻ F），应符合规定。 3.3.9热原检查依法检查（附录Ⅻ D），应符合规定。注射剂量按家兔体重每1kg注射3.0ml。 3.3.10稀释剂稀释剂为灭菌注射用水。 4保存、运输及有效用于2-8℃避光保存和运输。自分装之日起有效期为5年。 5使用说明应符合“生物制品包装规程”规定。